肺癌仍然是世界上癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌占肺癌病例的大多数(约85%)，并且在这种肺癌中存在一个长期存在的问题，即具有KRAS基因突变的肿瘤。约25%的非小细胞肺癌存在KRAS基因突变，这种基因突变往往预示着预后不良。
当我们拿到基因检测报告时，要注意是否有基因突变，哪些基因发生了突变，还要注意突变发生在哪里。
KRAS基因中最常见的突变是G12C突变(40%)，其次是G12V突变(18-21%)和G12D突变(17-18%)。
长期以来，我们认为KRAS基因突变不太可能有靶向药物，但随着Sotorasib(AMG510)和Adagrasib(MRTX849)的获批，KRAS基因突变正式迎来靶向药物。
今天我们介绍一种新药，garsorasib(代码D-1553)。在临床前研究中，这种候选靶向药物具有良好的生物利用度和良好的入脑效应。该药国内一期临床试验结果出炉，癌症程度整理出来供大家参考。
从2021年6月至2022年3月，共有79名之前接受过治疗但出现进展的患者入选。所有患者均存在KRAS基因G12C突变，中位随访时间为8.8个月。
临床试验的第一阶段主要是验证药物的安全性，探索什么剂量最合适。这些患者分四次服用:每天一次，每次600毫克或1200毫克；或400毫克或600毫克，每天两次。
在后来的剂量扩大研究中，患者每天接受两次600 mg的药物。在这些患者中，38%出现三级以上不良反应，但大多数是可控的。
患者使用药物后肿瘤病灶缩小情况患者用药后肿瘤病灶缩小
在可评价疗效的74例患者中，30例患者病变明显缩小，达到临床缓解。38例患者病情稳定，即肿瘤病灶缩小不超过30%但增大不超过20%。这些患者也从治疗中受益。确诊治疗有效率为40.5%，而疾病控制率高达91.9%。对于一个一期临床试验的新药来说，这是一个非常满意的效果。
这些患者的中位无进展生存期为7.1个月。D-1553显示出对脑转移患者的治疗活性。脑转移患者的治疗有效率为17%，疾病控制率为100%。
一般来说，药物D-1553将是KRAS基因G12C突变肺癌的治疗选择。目前，人们正在开始这种药物的第二阶段临床试验，每个人都可以及时申请癌症学位临床用药的机会。
对于KRAS基因G12C突变的肺癌患者，目前没有纳入医保的靶向药物。如果通过正规渠道购买国外批准的药品，价格会很贵。对于这些患者，最关键的治疗选择是参与临床试验。
部分患者直接采用化疗联合PD-1抑制剂。虽然我们国家已经将很多PD-1抑制剂纳入医保，但是化疗联合PD-1抑制剂并不能成为KRAS肺癌的唯一治疗手段，因为这种联合治疗往往存在耐药问题，部分患者因为不良反应而中途停药。所以一定要争取每一个靶向用药的机会。
最近有一些关于KRAS基因靶向耐药机制的新研究报道，癌症程度就为大家整理一下。让我们一起面对这些恼人的问题，一起努力克服它们。
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参考资料:
Li Z，Song Z等，D-1553 (garsorasib)，一种对非小细胞肺癌患者有效的选择性KRASG12C抑制剂:I期研究结果，胸科肿瘤学杂志(2023)